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SPF级C7BL/6J小鼠同种异体移植：小鼠子宫内膜异位症模型造模解析
1188 人阅读发布时间：2026-01-04 15:03
SPF级C7BL/6J小鼠同种异体移植：小鼠子宫内膜异位症模型造模解析
对育龄女性来说，子宫内膜异位症（EMs）是一场难以言说的 “隐形折磨”——5%-10% 的育龄女性受其困扰，慢性盆腔痛、不孕症常伴随左右，还可能引发肠易激综合征、膀胱过度活动症等并发症。可这款疾病的发病机制至今未明，治疗仍以 “缓解症状” 为主，想要突破研究瓶颈，高质量的动物模型是关键支撑。
利用小鼠建立EMs模型研究异位灶附着方法、血管化、神经化及维持生长的分子和细胞通路，是阐明发病机制和筛选与评估药物至关重要的实验工具。今天，我们就来拆解优质小鼠 EMs 模型的构建逻辑。
优质EMs模型怎么建？
三大核心环节，灵赋拓普严格把控
小鼠子宫内膜异位症模型的构建核心是将子宫内膜组织移植到子宫外的异位位置。根据组织来源和移植位置，主要分为以下三类：
（一） 自体移植模型：
从同一只小鼠身上获取子宫内膜组织，将其移植到腹腔异位位置。
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优点：避免免疫排斥反应。
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缺点：手术操作难度大。
（二） 同种异体移植模型：
将小鼠的子宫内膜组织移植到另一只小鼠体内。
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优点：能够研究特定基因型子宫内膜的作用。
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缺点：易发生排异反应。
（三） 异种移植模型：
将人类子宫内膜组织移植到免疫缺陷小鼠体内。
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优点：临床相关性更高。
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缺点：成本高昂，无法模拟完整的免疫应答。
其中，同种异体移植模型（将特定小鼠的子宫内膜移植到另一只小鼠体内）因能研究特定基因型的作用，成为很多机制研究的优选 —— 这也是灵赋拓普生物在EMs模型服务中，常为客户定制的方案之一。
为了方便观察，本文通过将子宫组织缝合到小鼠腹壁构建同种异体移植模型研究EMs的发病机制。
模型构建的关键在于 “移植”，灵赋拓普技术团队会严格执行标准化流程：
供体与受体小鼠均需皮下注射苯甲酸雌二醇（100μg/kg），1 次 / 天连续 5 天，模拟生理激素环境；
供体小鼠麻醉后沿腹中线切开取子宫，将子宫立即置于 4℃冷生理盐水中（冰上保存），确保组织活性；
图1 供体小鼠子宫
受体小鼠麻醉后，在腹壁做 1cm 切口，将子宫组织松散缝合于腹壁内表（避免过紧影响血供），且确保子宫内膜面朝腹壁，每侧缝合 1 块组织；
图2 受体小鼠子宫移植过程
术后每隔 1 天注射苯甲酸雌二醇，持续 2 周，为异位灶生长提供适宜条件。
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1）大体观察：术后2周开腹查看病灶是否形成。通常表现为充满液体的囊泡状结构，并有明显血管分布。
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实验结果-病灶取材 
图3 小鼠子宫异位灶大体情况
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异位灶为囊性不规则形态，呈半透明色，囊内含淡黄色或半透明液体，囊壁表面有细小血管形成。
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2）组织学检测：HE染色&免疫组化。HE染色结果在显微镜下观察到典型的子宫内膜样结构，即子宫内膜腺体和间质细胞，是模型成功的最关键证据。免疫组化检测子宫内膜中增殖细胞核抗原（PCNA）、血管内皮生长因子（VEGF）、E-钙粘蛋白等增殖和血管生成相关基因的表达。
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实验结果-HE染色结果 
图4 小鼠子宫异位灶病理学检测（H.E. 染色，40X）
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纤维结缔组织及横纹肌组织内查见子宫内膜样腺体及间质，部分腺体扩张明显，病变符合子宫内膜异位。
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实验结果-免疫组化结果 
图5 小鼠子宫异位灶PCNA、VEGF和E-钙粘蛋白免疫组化结果[2]
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注：EM为未经治疗的EMs小鼠，N10和N20分别是EM加川陈皮素组小鼠（10kg/kg，20kg/kg）
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3）行为学评估（疼痛表型）：通过测量小鼠对机械刺激（如von Frey纤毛刺激腹部）或热刺激的敏感性阈值，来评估其是否出现类似人类的痛觉超敏（Allodynia） 和痛觉过敏（Hyperalgesia）。
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4）生育力评估：模型小鼠与雄鼠合笼，记录受孕率与窝产仔数等指标。
[1]Bashir ST, Redden CR, Raj K, Arcanjo RB, Stasiak S, Li Q, Steelman AJ, Nowak RA. Endometriosis leads to central nervous system-wide glial activation in a mouse model of endometriosis. J Neuroinflammation. 2023 Mar 6;20(1):59.
[2]Wei X, Shao X. Nobiletin alleviates endometriosis via down-regulating NF-κB activity in endometrio
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技术沉淀：深耕动物模型领域多年，熟悉EMs模型的关键节点（如激素注射剂量、移植位置精度、评估指标选择），能避免 “术后异位灶不存活”“模型重复性差” 等常见问题；
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严格质控：从SPF级动物的饲养管理，到手术操作的标准化流程，再到多维度的模型评估，每一步都有专人把控，确保交付的模型 “即拿即用”；
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定制化服务：可根据客户研究需求，调整模型类型（如异种移植模型、特定基因型同种异体模型）、移植位置、评估指标，为不同研究方向（如发病机制、药物筛选）提供适配方案。
作者 | 简晓敏
排版 | 翁小云
统筹制作 | 深圳灵赋拓普生物科技有限公司
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关于灵赋拓普
深圳灵赋拓普生物科技有限公司（简称灵赋拓普）成立于2015年，是一家专注动物科研，服务临床前研究与评价的创新型CRO企业。公司以动物模型为核心，同时开展细胞、病理、蛋白、分子、生化、行为学等一站式服务，赋能生命科学和生物医药研究。灵赋拓普在深圳南山、光明、坪山及广州拥有研发基地及实验动物中心，提供医疗器械评价、大小动物模型开发、药物筛选与评价、动物饲养等临床前CRO服务。先后获得国家高新技术企业、专精特新企业、质量管理体系等荣誉认证。公司具有核心研发和专业技术团队，致力于成为全国动物科研服务领跑品牌，实现“愿天下没有难治的疾病”的美好愿景。