肝脏这座化工厂，体外怎么研究？聊聊原代肝实质细胞

肝脏被称为人体的“化工厂”：去氧化、储存肝糖、分泌性蛋白合成、制造胆汁、参与尿素代谢…… 几乎所有物质代谢的重要环节 ，都离不开它。

而在体外，想要研究这座“化工厂”如何运转，就需要一个足够接近真实肝组织的模型—— 原代肝实质细胞 ，正是许多实验室眼里的“黄金体外模型”。

图1：卡通肝脏示意图

图2：原代肝细胞镜下图

药物代谢研究

肝脏是药物代谢的主力器官，CYP450 酶系主要分布在肝实质细胞中。用原代肝细胞评价候选化合物的 代谢路径和代谢稳定性 ，是新药研发中的常规一环。

药物肝毒性评价

不少药物最后“卡”在肝毒性上。原代肝细胞能相对真实地反映化合物对肝实质细胞的直接损伤，是 体外肝毒性早期筛查 的常用模型。

肝病机制研究

急性肝炎、肝硬化、肝脓肿等肝实质细胞的病生理变化，都可以在原代肝细胞模型上开展机制研究，比如 损伤通路的解析、保护因子的筛选 。

糖原合成与脂代谢研究

肝脏是糖原储存和脂代谢的中枢。原代肝细胞保留糖原合成能力，是研究 糖脂代谢调控 的良好工具。

图3：肝原代细胞不同时间状态对比图