间充质干细胞来源外泌体在靶向递送中的应用

是一类可自我更新和多向分化的成体干细胞，主要存在于人体的结缔组织中，如骨髓、脐带、脂肪等。目前已被用于临床试验治疗多种疾病，并且在组织工程和再生领域中具有广泛的应用前景。

属于细胞外囊泡的一种。国际细胞外囊泡协会（International Society for Extracellular Vesicles, ISEV）对细胞外囊泡（extracellular vesicles，EVs）的定义是：“细胞分泌到细胞外的脂膜包裹的囊泡。外泌体是一种含有蛋白质、核酸和脂质等多种成分的细胞外囊泡，广泛存在于生物体液中，具有参与细胞间信息传递、免疫反应和组织修复等功能，还可作为载体靶向肿瘤递送，提高治疗效果。

间充质干细胞来源外泌体 (mesenchymal stem cell exosomes，MSC-EXO)的形成始于质膜内陷形成内体囊泡[通过多种复杂的机制调节 mRNA 和蛋白质等物质在内体积聚，形成多泡体。多泡体可与溶酶体融合并被降解，也可通过与质膜融合释放外泌体。外泌体通过直接膜融合、膜内陷形成内体包裹后再与膜融合、膜向外突出吞噬以及受体配体等结合方式被靶细胞摄取。目前有多种方法分离外泌体主要包括超速离心法、基于分子质量的可大规模使用的超滤法、尺寸排阻色谱法、聚合物沉淀法、高纯度的免疫分离法、高效的基于微流控的技术、高亲和力的基于膜的隔离方法等。这些方法的优缺点如表 1 所示，不同的分离方法会影响外泌体的纯度、数量和理化性质。因此，优化外泌体分离和纯化技术十分有必要。

目前有多种方法分离外泌体主要包括超速离心法、基于分子质量的可大规模使用的超滤法、尺寸排阻色谱法、聚合物沉淀法、高纯度的免疫分离法、高效的基于微流控的技术、高亲和力的基于膜的隔离方法等。这些方法的优缺点如表 1 所示，不同的分离方法会影响外泌体的纯度、数量和理化性质。因此，优化外泌体分离和纯化技术十分有必要。

间充质干细胞作为最具潜力的药物递送的活细胞载体，已在许多递送药物靶向治疗方面取得了巨大进展。然而间充质干细胞治疗仍具有许多安全性问题，如潜在的致瘤性、免疫排斥、细胞聚集促进栓塞和感染传播等，间充质干细胞在患者体内的活力、效力、转化难以监测和维持。而外泌体作为一种旁分泌递质，不仅具有与间充质干细胞相似的作用，而且具有比间充质干细胞更稳定的膜结构、更低的免疫原性、更小的尺寸和更好的耐受性。此外，外泌体含有跨膜和膜锚定蛋白，可增强内吞作用，从而促进药物的递送这种“无细胞疗法”克服了间充质干细胞的不足，为靶向递送药物治疗带来新希望。

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